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ゲノム解析に関するサイレントキーワード分子標的治療が含まれる科研費採択研究4件

ゲノム解析に関するサイレントキーワード分子標的治療が含まれる科研費採択研究 4件

卵巣癌における相同組換修復欠損に着目した新規分子標的治療法の探索
【研究領域課題番号】18K09249 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

卵巣癌 / 分子標的薬 / ゲノム解析 / 相同組換修復欠損 / ネオアンチゲン / 卵巣高異型度漿液性癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / TP53 / MDM2 / PI3K / DNA修復 / 分子標的治療 / PARP / 相同組換え修復不全 / BRCA1/2 / 変異シグネチャー / 相同組換修復 / PARP阻害剤 / バイオマーカー
【研究成果の概要】

(1) 卵巣漿液性癌において、PARP阻害剤の感受性を高めるエピジェネティックな分子標的治療法を探索し、SMYD2が治療標的となることを見いだした。卵巣漿液性癌において、網羅的なゲノム解析を行い、相同組換修復欠損の有無による分類を行った。相同組換修復欠損を示さない群において、遺伝子変異頻度、ネオアンチゲン量、HLA-class1発現の関連を明らかとした。ネオアンチゲン数が多く、かつHLA-class I 発現高値群が最も予後良好であった。
(2) 卵巣明細胞癌細胞株において、MDM2阻害剤おPI3K/mTOR経路阻害の併用療法が相乗的な抗腫瘍効果を示すことを見いだした。
【研究の社会的意義】

卵巣癌におけるゲノム・エピゲノム異常に基づき、治療標的分子を同定し、新たな個別化医療につながる可能性のある知見を報告した。
相同組換修復と関連するような分子標的治療法は他がん種でも注目されており、卵巣高異型度漿液性癌における本研究成果に基づくサブタイプの同定や分子標的治療法の探索が、将来的な卵巣癌のPrecision Medicineの発展に寄与すると期待される。相同組換修復異常と関連する変異シグネチャーとの相関についての知見は、知財申請につなげており、新規の検査法につながることも期待される。
【研究代表者】

織田克利東京大学医学部附属病院教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)

肝胆膵がんの多元的オミックス解析による分子機構の解明

【研究領域課題番号】18H04049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝胆膵がん / ゲノム / オミックス解析 / 分子分類 / 分子標的治療 / 腫瘍免疫 / 免疫 / ＲＮＡ / プロテオーム / ゲノム解析 / 多層オミックス / がんゲノム

【研究成果の概要】

肝がんについて、免疫ゲノム解析より腫瘍内の免疫抑制機構の視点で４つの分類を確立した。また、プロテオームとの統合解析を行い、肝臓がんの分子標的薬適応の分類も行った。肝細胞がんと胆管がんが混在する特殊な「混合型肝がん」の統合的ゲノム解析を行い、その可塑性の特徴を明らかにした。胆嚢がんを含む219例の胆道がんのゲノムとRNAデータより、個々の分子標的薬の同定を行い約1/3 の症例について治療薬が見つかった。
化学放射線療法をうけて切除した膵がんと小腸の新鮮凍結サンプルを収集し、ゲノム解析、ＲＮＡ解析、小腸の細菌叢解析をおこなって化学療法の影響について検討した。

【研究の社会的意義】

本研究は、最も難治性である肝胆膵がんに照準をしぼり、そのゲノム、RNA,たんぱく質、免疫、腸内細菌叢といった多元的なオミックス解析を行い、肝胆膵がんの分子分類を確立し、また、個別化治療の提案をおこなうものである。

【研究代表者】

中川英刀国立研究開発法人理化学研究所生命医科学研究センターチームリーダー (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】44,330千円 (直接経費: 34,100千円、間接経費: 10,230千円)

【研究分担者】
井元清哉	東京大学	医科学研究所	教授	(Kakenデータベース)
山上裕機	和歌山県立医科大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)
相方浩	広島大学	医系科学研究科(医)	准教授	(Kakenデータベース)
中村透	北海道大学	医学研究院	助教	(Kakenデータベース)
二階堂愛	国立研究開発法人理化学研究所	生命機能科学研究センター	チームリーダー	(Kakenデータベース)

子宮体癌・卵巣癌においてアポトーシスを誘導する新規分子標的治療法の探索
【研究分野】産婦人科学
【研究領域課題番号】26462515 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー / PI3K / MDM2 / TP53 / 分子標的薬 / 卵巣明細胞癌 / ユビキチン・プロテアソーム / PI3K経路 / HIF-1alpha / アポトーシス / 放射線感受性 / オートファジー / クロロキン / シスプラチン耐性
【研究成果の概要】

我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、分子生物学的なサブグループおよび治療標的候補分子を同定し、新規分子標的治療薬の有効性について新たな知見を得た。
1. 子宮体癌、PI3K経路を阻害する薬剤の抗腫瘍効果を増強する治療法を探索し、MAPK経路阻害剤もしくは放射線照射との併用で、相乗的な効果が得られることを示した。PI3K/mTOR経路において、HIF-1α/VEGFの活性化が腫瘍増殖に重要であることを見出した。
2．卵巣明細胞癌において、ゲノム解析により予後不良なサブグループを明らかとした。MDM2高発現が予後不要因子であり、MDM2を阻害する治療薬が抗腫瘍効果を示すことを報告した。
【研究代表者】

織田克利東京大学医学部附属病院准教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)

子宮体癌・卵巣明細胞腺癌における新規分子標的治療法とそのバイオマーカーの探索
【研究分野】産婦人科学
【研究領域課題番号】23592437 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー / PI3K / cyclin D1 / DNA修復 / PI３K / TP53 / アポトーシス / 遺伝子変異 / 卵巣明細胞腺癌 / Ras / 染色体コピー数異常 / マイクロサテライト不安定性 / 転移 / 診断的バイオマーカー / PI3K経路 / mTOR / PIK3CA / PTEN
【研究成果の概要】

我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。
1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。
2．子宮体部・卵巣同時発生癌において、ゲノム解析により正確な診断と予後予測が可能であることを解明した。また、子宮体癌においてCyclin D1変異やDNA修復経路異常が重要であることを示した。
【研究代表者】

織田克利東京大学医学部附属病院准教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2011 - 2013
【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)