【研究領域課題番号】18K14402 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ミクログリア / GAPDH / ストレス応答 / うつ病 / ストレス

【研究成果の概要】

うつ病の発症において、活性酸素種の産生や脳内炎症の関与が示唆されているがその詳細なメカニズムは不明である。本研究ではうつ病発症機構の解明を目的に、ミクログリア-神経細胞相互作用に焦点を当て、ストレス応答性分子である解糖系酵素GAPDHの動態を解析した。その結果、短期ストレス（尾懸垂ストレス）負荷により、マウス脳内ミクログリアにおけるGAPDH量の増加が認められた。さらに共培養実験の結果、ATP刺激によりミクログリア内GAPDH量の増加と神経細胞からのGAPDH放出が観察され、ストレス応答におけるGAPDH細胞種間輸送の可能性が示唆された。

【研究の社会的意義】

うつ病に代表される精神疾患患者数は年々増加しており、発症メカニズムの解明と予防法の確立は急務とされている。これまでにうつ病と脳内炎症（ミクログリアの異常活性化）の関連性が報告されているものの、抗炎症薬によりうつ様症状が悪化するなど、その発症メカニズムの複雑さが示されている。本研究成果からミクログリア-神経相互作用を介した新たなストレス応答機構の可能性が示されたことは、精神疾患の複雑な発症メカニズムの一端を明らかにするとともに、治療・予防における新規治療戦略につながる可能性があり、本研究の社会的意義は高いと考えられる。

【研究種目】若手研究

【研究期間】2018-04-01 - 2020-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究分野】基盤・社会脳科学

【研究領域課題番号】15H03123 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

BDNF / うつ病 / 多機能遺伝子改変 / 肥満 / 大脳皮質 / 認知 / ストレス / 側坐核 / ノックダウン / 過剰発現

【研究成果の概要】

脳由来神経栄養因子（BDNF）の発現が増えること・減ることが気分を変化させ、精神疾患発症に関与すると考えられていた。本研究では、この仮説を実験動物個体で証明することに取り組んだ。BDNFの発現を時期特異的、脳領域特異的に増やす・減らす介入を行った。ストレス負荷が無いと考えられる通常飼育では、いかなる介入も情動・認知に影響を与えなかった。涙の基礎分泌を自律神経応答の指標として、ストレス負荷からの回復過程を調べたところ、BDNFの発現低下は、ストレスからの回復を遅くさせた。このことから、BDNFは健康な状態よりもむしろストレスが負荷された状態において、機能を発揮する分子であると推測された。

【研究の社会的意義】

うつ病のバイオマーカーとして血液中のBDNF量が注目されている。これまでは、うつ病の診断基準を満たすかどうかで疾患群と健常群を分けて解析されてきた。今回の研究から、BDNFはうつ病の直接的な原因というよりも、ストレス応答にかかわる分子であることが示唆された。それにより、ヒトにおいて高ストレス状態・低ストレス状態の分類や、ストレスレジリエント・ストレス脆弱の分類を設けて、BDNF量を解析することを提案できる。うつ病のかかりやすさや初期症状をストレス応答で切り分ける研究へと展開することが期待できる。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2019-03-31

【配分額】18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)

【研究分野】ウェブ情報学・サービス情報学

【研究領域課題番号】26280116 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

情報システム / コミュニケーション支援 / メンタルヘルスケア / 医療・福祉サービス / うつ病 / 家族介護者 / ストレス / ＩＣＴ支援 / 家族看護者 / レコーディングツール

【研究成果の概要】

うつ病の早期改善には、良好な家庭環境が重要です。そのためには、家族介護者がうつ病患者の言動に上手く対処できる必要があります。本研究では、家族介護者がうつ病患者の言動にうまく対応できることを支援するために、二つの調査を実施しました。一つ目の調査では、まず家族介護者の介護活動の現状とニーズを把握し、これを踏まえて、介護記録Webアプリ「みまもメイト」を開発しました。二つ目の調査では、家族介護者にみまもメイトを6週間利用してもらい、その効果を検証しました。その結果、1. 家族介護者が自身の介護活動を客観的に見つめ直す効果、2. 患者とのコミュニケーションが改善する効果があることがわかりました。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円)

【研究分野】臨床心理学

【研究領域課題番号】18830043 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

うつ病 / ストレス / 前頭前野 / fMRI

【研究成果の概要】

本研究は,うつ病患者におけるストレス脆弱性に関する脳内認知情報処理メカニズムを,実験心理学的手法と神経生理学に基づいた脳機能解析を用いて実証的に解明することを目的とした.うつ病患者では,将来に対する悲観的な認知が特徴的にみられることに着目し,うつ病患者および年齢,性別をマッチングさせた健常対照者を対象として,将来の報酬予測に基づく意思決定課題を遂行中の脳活動を機能的磁気共鳴画像法(functional magnetic resonance imaging : fMRI)を用いて時間的・空間的に精査した.健常対照者では,将来の報酬予測に基づく意思決定を行っている際に,前頭前野を中心とした皮質領域および尾状核,小脳などの脳領域における活動上昇が認められた.一方で,うつ病患者では,健常対照者と比較して,これらの脳領域における有意な活動の低下が示された.これらの結果から,将来の報酬予測には,前頭前野,尾状核,小脳を含む脳内ネットワークが重要であると考えられる.また,うつ病患者では,これらの脳内ネットワークの活動性の低下により,将来の報酬予測に関連した一連の認知情報処理機能が低下している可能性が示された.これにより,うつ病患者において将来についてネガティブに考えるなどの認知障害が生じていることが考えられる.本研究のように,うつ病の認知障害に関する脳機能局在を同定することにより,うつ病の病態解明や新たな治療法の開発に寄与することが期待できる.

【研究種目】若手研究(スタートアップ)

【研究期間】2006 - 2007

【配分額】2,720千円 (直接経費: 2,720千円)