【研究領域課題番号】22K10602 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

亜硝酸エステル / ラッシュ / MRI / メタボローム解析 / バイオマーカー

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2022-04-01 - 2025-03-31

【配分額】3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)

【研究領域課題番号】21K07805 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

腎芽腫 / 小児希少がん / メタボローム解析 / バイオマーカー / 尿代謝物

【研究成果の概要】

腎芽腫は小児の腎腫瘍の中で最も頻度が高い腫瘍であり、小児腎腫瘍の90％を占める。小児がんのうち、神経芽腫や肝芽腫はバイオマーカーがあるが、腎芽腫では臨床で管便に使用できるバイオマーカーが無い。現在ではStageⅠであれば90％以上の5年生存率が得られ治癒可能な病気へと変化してきたが、現行の治療法では未だ十分な治療効果が期待できない。腎動脈や大動脈周囲のリンパ節や肺に転移をきたしやすく、腎静脈から下大静脈内に 腫瘍塞栓を形成することもあり、全体の約10％に予後不良群を認める。そこで、腎芽腫を中心に小児の希少がん（肉腫）の尿中代謝物を同定し、尿中代謝物が腎芽腫のマーカーになりうるか検討する。今年度は腎芽腫はじめ小児希少がん、健常コントロール患児の尿中代謝物をLC/MS: 液体クロマトグラフィー質量分析法を中心に測定し、小児希少がんと健常コントロールの尿中代謝物を比較検討した。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究領域課題番号】18K08219 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ネフローゼ / メタボローム解析 / 尿 / バイオマーカー / メタボロミクス

【研究成果の概要】

本研究では、キャピラリー電気泳動－質量分析法(CE-MS)を用いて、ネフローゼ疾患患者の尿中に含まれるイオン性代謝物の一斉分析を行い、病型特異的なバイオマーカーの探索を行った。
その結果、ループス腎炎を判別するための新規バイオマーカーを同定するとともに、2～5種類の代謝物を組み合わせることにより7種のネフローゼ疾患から特定の疾患を判別するモデルを作成することが可能であった。

【研究の社会的意義】

本研究で得られた新規バイオマーカーは、ループス腎炎の早期診断に使用できるのみならず、治療薬開発や治療効果の判定に役立つ可能性がある。尿は非侵襲に採取できるため、メタボローム解析と組み合わせることによって、より広範な疾患のスクリーニングに使える可能性を秘めている。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】26670319 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

バイオマーカー / 代謝プロファイリング / 疫学 / 気分・不安障害 / 睡眠 / メタボローム解析

【研究成果の概要】

気分・不安障害などの精神的健康度低下と睡眠障害は大きな社会的疾病負担となっており、重要な予防医学課題として、早期発見による早期介入を可能とする精度の高いスクリーニング方法が求められている。本研究では、進行中の地域コホート研究集団からK６で選んだ精神的ストレス状態群と良好群、ならびにアテネ不眠尺度で選んだ尺度高得点群と低得点群について、血漿メタボロームプロファイルを比較した。その結果、男性５物質、女性６物質がストレス状態と関連していた。一方、不眠については関連が明確ではなかった。今後は例数を増やすとともに、追跡を行って関連性を明らかにしていく予定である。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2015-03-31

【配分額】3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】25253046 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

潜在性動脈硬化 / 進展 / バイオマーカー / 冠動脈石灰化 / 大動脈石灰化 / 疫学 / メタボローム解析 / 動脈硬化 / 公衆衛生 / 国際共同研究 / 公衆衛生学

【研究成果の概要】

（１）縦断解析：インスリン抵抗性と冠動脈硬化進展、歩数とメタボリックシンドローム発症との関連、（２）国際共同研究：米国住民コホートMESAとの冠動脈硬化日米比較、ピッツバーグ大学等との共同研究にてオメガ‐3脂肪酸と冠動脈石灰化発症との関連等、（３）遺伝子、メタボローム、新興バイオマーカー：アルデヒドデヒドロゲナーゼ遺伝子多型とLDL-コレステロール、リポプロティン関連ホスフォリパーゼA2とその遺伝子多型と潜在性動脈硬化との関連等を明らかにした。尿中メタボローム・酸化変性LDLも測定済みであり引き続き有用なバイオマーカーの探求を続ける。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2013-04-01 - 2017-03-31

【配分額】46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円)

【研究分野】外科学一般

【研究領域課題番号】24791395 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

顕微質量分析イメージング / メタボローム解析 / バイオマーカー / 質量分析イメージング

【研究成果の概要】

本研究はヒト肝細胞癌・胆管細胞癌の臨床検体組織に対して、新たに開発されたマトリックス支援レーザー脱離イオン法顕微質量分析イメージング（MALDI-IMS）を用いて代謝中間体の組織空間的プロフィールを検証することにより、悪性腫瘍に特異的な代謝産物の同定、バイオマーカーの検索、新規PET診断プローブ開発、新たな組織臨床病理検査への応用、新薬の開発を目指した。しかし、十分な検体の確保が困難であったため、現在肝癌患者より周術期に尿・血液検体を採取し、現在メタボローム解析を行っている。これにより、肝癌のバイオマーカー同定を目指している。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】24390168 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / コホート / バイオマーカー / 飲酒 / 身体活動 / 疫学 / メタボローム解析 / コホート研究 / 生活習慣

【研究成果の概要】

予防バイオマーカーを明らかにするのに有用であるメタボロミクスを地域在住者の疫学研究に導入するため、第一に測定条件等を確立し、次いでその手法を用いて、CE/MS法による血漿の網羅的代謝プロファイリングとライフスタイル因子との関連について疫学的に検討した。男性での解析の結果、27物質が、他のライフスタイル要因を調整した後も有意に飲酒と関連していた。また65歳未満の男性では、総身体活動量との間に６物質が有意な関連を示した。また生活習慣の異なる地域間を比較するための分析も行った。今後は、さらなるデータセットの蓄積によるreplication解析の実施およびコホート集団の追跡による検討を予定している。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)

【研究分野】腫瘍診断学

【研究領域課題番号】23650619 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

悪性脳腫瘍 / 光線力学診断 / 光線力学治療 / 5-アミノレブリン酸(ALA) / ポルフィリン / ABCG2 / Nrf2 / 5-アミノレブリン酸( ALA) / 癌幹細胞 / 脳腫瘍 / トランスポーター / アミノレブリン酸 / メタボローム解析 / 遺伝子発現 / 代謝 / 光線力学診断法 / 転写制御 / バイオマーカー / 臨床応用

【研究成果の概要】

5-アミノレブリン酸(ALA)を用いた悪性脳腫瘍の光線力学診断の分子機構を解明し、その臨床応用を目指した。正常脳と脳腫瘍とを差別化するバイオマーカーを探索した結果、ALA取り込みに関与するPEPT、プロトポルフィリンIXの排出に関与するABCGが重要なファクターであることを発見した。一方、転写因子Nrf2がABCG2遺伝子の発現を誘導する重要なファクターであり、その遺伝子のSNP (-617C>A)を臨床現場で迅速検出する方法を開発した。さらに、ALAを用いた悪性脳腫瘍の光線力学診断と治療の効率をさらに向上させるために、ABCG2を効果的に阻害する薬を見出した。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)

【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】21390263 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / バイオマーカー / 急性腎障害 / 急性腎障害(AKI) / メタボローム解析 / ミッドカイン / 虚血腎障害 / キャピラリー電気泳動装置+質量分析器 / 尿中バイオマーカー

【研究成果の概要】

本研究では、各種腎疾患の尿サンプルをメタボローム解析し腎疾患毎の基本的メタボロームプロファイルの取得に成功した。代謝物毎にAKI群と非AKI群を比較することで、AKI群特異的な濃度変化を示す代謝物質群を新規AKI鑑別用バイオマーカー候補代謝物質群として抽出できた。さらに、腹部大動脈瘤置換術時に術前から術後ICU退室時まで経時的に連続採取したAKI発症群および非発症群の尿サンプルからAKI発症群および非発症群の各尿中メタボロームプロファイルの取得に成功した。各代謝物濃度の時系列変化パターンを比較することで術後にAKIを発症する可能性の高い患者を手術前・途中でスクリーニングすることを可能にする新規早期診断・予後推定用尿中バイオマーカー候補代謝物群を抽出できた。これら各種バイオマーカー候補代謝物群を発見できたことで、AKI診断薬の開発が大幅に推進しただけでなく、AKIの病態メカニズムを解明するうえでも非常に重要な情報が得られた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)