【研究領域課題番号】19K07636 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

HPVタイプ / CIN / 子宮頸がん / Human papillomavirus / 子宮頸部異形成 / HPV / コホート研究 / Human Papillomavirus / L1 / バイオマーカー

【研究成果の概要】

「CINコホート検体を用いたHPV発現プロファイルの検討」では、HPV16, 18, 52, 58型を対象にHPV由来のE6/E6*, E1^E4, L1の発現を検討し、HPV18型陽性症例ではL1の発現の消失を認めること、逆にHPV52型陽性症例では、CIN3でもL1発現を認めることを見出した。「Markovモデルを用いたCIN予後予測」では、進展と退縮を繰り返すCINの自然史を反映できる統計モデルであるMarkovモデルを用いた解析により、HPV16型は段階的に急速に子宮頸部異形成の進展を認めること、HPV52型、58型は、持続感染が多く軽度から中等度異形成で維持される特徴を見出した。

【研究の社会的意義】

子宮頸部異形成（CIN）の適切な管理のためには、CINの進展退縮を予測することが必要である。CINの予後は感染HPVタイプにより異なる。HPVタイプ毎の特徴を理解することがCINの進展や退縮を予測するには不可欠である。本研究の結果により、HPVタイプ毎の特徴を見出したことにより、HPVタイプ毎の治療方針に反映させることが可能となる。これにより子宮頸部円錐切除術といった侵襲的な治療を回避することや、待機することが可能となり、患者の負担軽減に繋がり、非常に社会的意義が高いと考えられる。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2019-04-01 - 2022-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】産婦人科学

【研究領域課題番号】16K11153 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コピー数解析 / 卵巣癌 / 子宮体癌 / 子宮頸癌 / 薬剤感受性試験 / Sorafenib / Copy number assay / コピー数増幅 / コピー数欠失 / 婦人科悪性腫瘍 / バイオマーカー / 分子標的治療薬 / 個別化医療

【研究成果の概要】

卵巣癌のうち、漿液性癌、類内膜癌ではFGF3, FGF4コピー数増幅が少数ながら認められ、分子標的薬ソラフェニブの効果が期待できる可能性が示唆されたが、明細胞癌では殆ど認められなかった。卵巣癌に対するソラフェニブは本邦では臨床投与は殆どなされておらず、少数例の薬剤感受性試験においてはソラフェニブ感受性症例はなく、上記について臨床的には実証されていない。
子宮体癌や子宮頸癌ではFGF3, FGF4コピー数増幅を認めた症例は少なく、細胞株ではコピー数増幅は認められないことから、ソラフェニブが有効な症例は殆どないか、少なくともFGF3, FGF4コピー数増幅での効果予測に限界があることが示唆された。

【研究の社会的意義】

本研究により、婦人科悪性腫瘍に対する分子標的治療薬ソラフェニブの効果予測にFGF3, FGF4コピー数増幅が有用である可能性が示唆されたが、ごく少数例の研究であり、臨床的には効果が実証されておらず、学術的意義は限定的と考えられる。
これが実証されれば、婦人科悪性腫瘍への個別化医療の1つの手段となり、高額な分子標的治療薬の有効利用につながり、社会的意義も大きいと思うが、今後も検討が必要と考えられる。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)