オルガネラ膜特異的脂質環境の細胞内情報発信プラットフォームとしての新機能の解明
【研究分野】機能生物化学
【研究キーワード】
膜脂質 / オルガネラ / 細胞内シグナル伝達 / リサイクリングエンドソーム / Hippo/YAP / 脂質 / オルガネラ膜 / STING / シグナル伝達 / 細胞
【研究成果の概要】
[リサイクリングエンドソーム膜PSによるHippo-YAP経路の制御]本研究の成果により、細胞増殖時にリサイクリングエンドソームのPSがEvectin-2/Nedd4E3リガーゼを介してLatsを分解に導くことで、YAPの リン酸化を抑制していることを見出した。本年度はこの解析をさらに進め、リサイクリングエンドソームのPSは、Latsのタンパク質量を制御するだけでなく、YAPの脱リン酸化自体も亢進させる予備的データを得た。具体的には、PS 近傍タンパク質として、セリ ンスレオニンホスファターゼファミリー分子を12 個同定し、その中でPPP1R12A という活性調節サブユニットがリサイクリングエンドソ ームに局在することを示唆する結果を得た。さらに、PPP1R12A発現抑制時にYAPのリン酸化が亢進すること、癌細胞の増殖が抑制されることを見出した。また、TCGAデータベース解析を行い、PPP1R12Aを高発現する乳がん患者は生存率が低いことを見出した。
[初期エンドソーム、ゴルジ体に同定される新規シグナル分子の解析]PI(4)Pプローブ-APEX2でも近傍タンパク質の同定を行った。その結果、ゴルジ体に局在するなタンパク質を多数同定した。その内、機能未知のタンパク質を解析した結果、V-ATPaseと結合すること、糖脂質合成に関わることが明らかになった。
[非ミトコンドリア型カルジオリピンによる精子形成シグナルの制御]本研究の中で、非ミトコンドリア型カルジオリピンが精子細胞に存在しており、精子形成に重要である可能性を見出している。本年度は精子形成に必要な分子の中で非ミトコンドリアカルジオリピンと相互作用する分子を探索した。その結果、Cullin3のNeddylation複合体が非ミトコンドリア型カルジオリピンと相互作用することを見出した。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
| 河野 望 | 東京大学 | 大学院薬学系研究科(薬学部) | 准教授 | (Kakenデータベース) |
| 向井 康治朗 | 東北大学 | 生命科学研究科 | 助教 | (Kakenデータベース) |
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【研究種目】基盤研究(S)
【研究期間】2017-05-31 - 2022-03-31
【配分額】203,710千円 (直接経費: 156,700千円、間接経費: 47,010千円)