【研究分野】発がん

【研究領域課題番号】23240124 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

癌 / ゲノム / シグナル伝達 / 発現抑制 / 老化

【研究成果の概要】

我々は細胞老化過程についてFucciシステムを用いたタイムラプスイメージングで解析を行った。その結果、老化過程では、G2期の細胞が細胞分裂期を回避してG1期に移行することが分かった。この分裂期回避にはp53が必須の役割を果たしていること、またG2期の細胞に一過性にp53を活性化させるだけで細胞老化が誘導されることが分かった。さらに、p53は早期のAPC/CCdh1の活性化と、pRb/p107/p130による転写抑制を介して、様々な分裂期制御因子タンパク質の量を著減させることで分裂期回避を誘導していることが分かった。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】49,400千円 (直接経費: 38,000千円、間接経費: 11,400千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】23390356 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コホート / 医療・福祉 / 老化 / 疫学 / 国際比較 / 医療福祉 / ゲノム

【研究成果の概要】

われわれは膝、腰椎、股関節の関節裂隙、骨棘、その他OA 指標を定量化する自動定量システムを開発し、厳密なOA の国際比較を可能とした。本研究では、日本The ROAD Study（3,040例）, 英国The Chingford Study（1,353例）のコホート研究による国際共同研究を行い、膝、腰椎、股関節における関節裂隙幅、骨棘形成、その他OA 指標の基準値の確立及び人種間差の解明を行うとともに、特に男性において膝関節裂隙狭小化だけでなく骨棘形成もADL, QOLにおおきな影響を与えていること、さらには栄養状態や職業活動歴が膝関節裂隙狭小化や骨棘形成と有意な関連があることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】23390172 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

医療・福祉 / 老化 / 疫学 / ロコモティブシンドローム / 要介護 / 発生率 / 危険因子 / コホート研究 / 国際比較 / ゲノム / 国際情報交換(英国、香港） / 国際情報交換（英国、米国、香港）

【研究成果の概要】

運動器障害予防のために設立された大規模住民コホート研究ROADにおいて追跡調査を行い、わが国における大腿骨骨粗鬆症(OP)の有病者数を1280万人、変形性膝関節症(KOA) 2530万人、変形性腰椎症(LS) 3790万人、これらのいずれかを持つものは4700万人と推定した。さらにわが国におけるOP(大腿骨頸部)、KOA、LSの年間累積発生率をそれぞれ年間1.8％、3.3%、11.4%と推定した。ロコモと他の要介護原因疾患との関連については、メタボ構成要素の数を多く持てば持つほどKOAのリスクが増加すること、軽度認知障害がKOAの発生リスクを4.9倍あげることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】13470303 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ヌクレオチドピロリン酸(NPPS) / ttw / cystatin 10 / OPLL / ポリモルフィズム / 骨 / PPARγ / 老化 / 骨粗鬆症 / 脂肪 / ノックアウトマウス / ES細胞 / ゲノム / PPAR-γ / 骨芽細胞 / 骨髄 / 破骨細胞

【研究成果の概要】

ttwマウスの石灰化誘導の分子メカニズムの解析、およびヒトnpps遺伝子座におけるSNPsの骨軟骨疾患への関与、の2点について検討した。
ttwマウスにおいて高リン食で石灰化とともに誘導される遺伝子をdifferential displayで単離、その中でも軟骨特異的に発現している新規遺伝子cystatin 10(cst10)のクローニングに成功した。In vitroの解析から、cst10は軟骨細胞の後期分化誘導能を有し、特に石灰化に重要な因子であると考えられた(J Biol Chem 278:48259,2003)。次に、Cst10遺伝子欠損マウス(Cst10KO)を作出したが、生理的には明らかな表現型を呈することがなかった。現在、このCst10KOをttwマウスと交配させることで、ttwマウスの病的表現型がレスキューされるか否かの検討を行っている。
ヒトnpps遺伝子座におけるSNPsの骨軟骨疾患への関与については、ヒトnpps遺伝子座における14カ所のSNPsについて、OPLL症例と健常例の間でassociation studyを行ったところ、IVS15-14C-TがOPLL群と健常群で有意な差を示した(P=0.022)。更にOPLL症例の中で、骨化椎体数との関連を検討すると、C→T変異のある群(p=0.013)、若年発症群(p=0.046)、女性群(p=0.006)で有意に高い骨化椎体数を呈した(J Bone Miner Res 17:138,2002)。また、これらのSNPsの、骨粗鬆症および変形性腰椎症との相関をcase-control association studyによってのみならず、internal association studyについて解析したが、この2疾患については、疾患の有無および疾患内での重症度に有意な相関は認められなかった。以上より、NppsはOPLLの病因の分子メカニズムの解明に繋がること、およびその発症・進展に対する治療の新しい分子ターゲットになることが期待される。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2001 - 2003

【配分額】14,200千円 (直接経費: 14,200千円)