Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 / ライフステージ / 時間運動学 / ヒト介入試験 / 高齢者 / 学童期 / 食事管理アプリ / 時計遺伝子 / ヒト / マウス / 時間栄養 / 時間運動 / 時間休養

年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。

学童期は夜のスマホ使用が夜型化の助長を起こすが、朝食時の和食摂取の習慣が改善できる可能性を示した。成人期での生活習慣リズムの不調が肥満・高血圧を引き起こすが、12時間断食や夕食の低炭水化物や昼間の野菜摂取が、それぞれ肥満や高血圧に有効であるという社会的実践を提案した。高齢者のサルコペニア予防のための朝食タンパク質摂取の有効性は、多くのタンパク質食品が開発される社会現象になっている。

翻訳動態 / リボソームプロファイリング / 運動 / 骨格筋 / 老化 / 遺伝子ネットワーク / バイオマーカー / 骨格筋適応 / 共発現遺伝子ネットワーク解析 / ストレス / トレーニング / 網羅的翻訳動態解析 / 機能解析 / マウス / 共発現遺伝子ネットワーク / 翻訳 / 細胞 / マイクロRNA / 網羅的解析

老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネットワーク変化を捉えるために、共発現遺伝子ネットワーク解析を行い、興味深い遺伝子の新機能の可能性を見出した。

加齢医学 / 老化 / アミロイド / 疾患モデル動物 / 質量分析 / 蛋白質 / プロテオーム解析 / 凝集体 / アミロイドーシス / タンパク質 / 恒常性 / プロテオーム / マウス / ApoA-II

若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。
1. 老齢マウス脳で有意に増加する凝集体蛋白質は全部で40 種同定された。
2. アミロイドの肝臓への沈着に伴い出現するアミロイド線維以外の蛋白質を同定した（ApoE， Clusterin，Vitronectinなど）。

イヌ / ネコ / マイクロアレイ / ネプリライシン / βアミロイド / MPTP / 脳 / プリオンモデル / マウス / ウシ / パーキンソン病モデル / BSEモデル / 老化 / 神経幹細胞アポトーシス / 犬 / 猫

エラー!ヒトの神経系関連遺伝子マイクロアレイを用いて犬の脳における遺伝子発現を網羅的に調べた。老齢犬で発現量が増加した遺伝子にGFAP、CNPase、p35などが、発現減少または無変化であったものにはAPP、Tauがあった。
イヌとネコの脳についてNeprilysin(Nep)の発現と活性、β-Amyloid(Aβ)沈着を検索した。イヌ・ネコともに、Nepは大脳皮質では弱い発現が、線条体・黒質では強い発現が認められた。Nep活性値はイヌ、ネコとも『線体>大脳皮質>大脳白質・海馬』の順で高かった。イヌの線条体で加齢によるNep活性の滅少傾向がみられたが、他の部位では発現・活性ともに年齢差はなかった。Aβ沈着の程度と頻度はイヌ、ネコともに加齢にともなって増加した。イヌとネコではAβの沈着時期および形態は、これまで考えられていたより類似していた。両種の寿命がほぼ同じであることから、脳の老化速度もほぼ同一である可能性が考えられた。
パーキンソン病の動物モデルであるMPTP投与マウスで、病態発現の系統差をしらべた。黒質-線条体におけるチロシンハイドロキシラーゼ(HT)の発現量はC57BLマウスでHT発現が重度に低下したが、BALB/cマウスでは低下しなかった。非近交系の1CRマウスでは一部の個体がHT低下を示した。MPTP投与パーキンソン病モデルマウスでは病態の発現に単一の遺伝子が関与している可能性が示された。
マウスおよびウシのGFP癒合βアミロイド(GFP-Abeta)を大量に作製した。これらのGFP-Abetaを離乳前後のマウスとウシにそれぞれ経口投与した。いずれの動物種でもGFP-betaは胃で分解されることなく空回腸に達し、絨毛の吸収上皮から取り込まれること、また、この取り込みは授乳期に顕著であることが明らかになった。本実験系はプリオン侵入経路研究のよいモデルになる。

【研究分担者】
金鉉基	早稲田大学	理工学術院	講師(任期付)	(Kakenデータベース)
高橋将記	東京工業大学	リベラルアーツ研究教育院	准教授	(Kakenデータベース)
駒田陽子	明治薬科大学	薬学部	准教授	(Kakenデータベース)

【研究分担者】
秋本崇之	早稲田大学	スポーツ科学学術院	教授	(Kakenデータベース)

【研究分担者】
澤下仁子	信州大学	医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)

【研究連携者】
亀谷冨由樹	公益財団法人東京都医学総合研究所	認知症・高次脳機能研究分野	主席研究員	(Kakenデータベース)
角田茂	東京大学	農学生命科学研究科	准教授	(Kakenデータベース)

【研究分担者】
眞鍋昇	東京大学	大学院・農学生命科学研究科	教授	(Kakenデータベース)
上塚浩司	主任研究員	(Kakenデータベース)
内田和幸	東京大学	大学院・農学生命科学研究科	准教授	(Kakenデータベース)