Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

有機溶剤 / 代謝 / 遺伝子多型 / ジクロロメタン

本研究の研究計画に対し,慶應義塾大学医学部倫理委員会の承認を得たのち,研究を開始した.本年度は,ジクロロメタン(DCM)曝露作業者における疫学調査を実施し,その評価を行った.(1)曝露指標の有用性評価:2年間にわたって繰り返しDCM個人曝露濃度(DCMexp)および尿中ジクロロメタン濃度(DCMu)をGC-MS法により測定し,計128データを得た.この両指標の回帰直線は,(DCMu)=0.004x(DCMexp)+0.02(回帰係数のP値<0.001)であった.この場合の曝露濃度50ppmに相当するDCMuは0.2mg/Lと推定される.また,両指標に加えて血液中ジクロロメタン濃度(DCMb)を測定することのできた78データについて曝露指標間の関係を検討したところ,(DCMb)=0.013x(DCMexp)+0.02(P値<0.001),曝露濃度50ppmに相当するDCMbは0.65mg/Lと推定された.以上から,DCMb, DCMuとも,DCM曝露の生物学的曝露指標として有用であると示唆された.(2)遺伝子多型を考慮した血液中ホルムアルデヒド濃度(HCHOb)への影響:上記曝露指標に加え,HCHOb測定ならびにGSTT1遺伝子多型測定を行った39データで,GSTT1遺伝子多型がDCM曝露とHCHOb濃度との関係に与える影響を検討した.39名中GSTT1(+)が24名,(-)が15名で,両群のDCM曝露に差はなかった(30ppm).HCHOb濃度も,GSTT1(+)群0.97mg/L, GSTT1(-)群1.52mg/Lで有意な差は認められなかった.DCMexpとGSTT1多型を説明変数とした重回帰分析によっても有意な説明変数とはならなかった.以上から,本曝露濃度レベルにおいては,GSTT1+群のHCHOb濃度は,GSTT1-群と比較で有意な差はないと考えられる.

分子疫学 / 遺伝子多型 / 有機溶剤 / 代謝 / 健康影響

有害化学物質の代謝に関与するチトクロームPA4502(以下、CYP2E1)遺伝子では発現量をコントロールしているプロモーター領域に多型性があり、1/1型、1/2型の順に発現量が高い。本研究では、有機溶剤の一種で、CYP2E1で代謝され、肝毒性、経皮吸収性があるジメチルホルムアミド(以下、DMF)について遺伝子多型と代謝や生体影響の関連について検討した。
代謝との関係ボランティア11名を安全な範囲内の温度でDMFの曝露させ、生物学的曝露指標である尿中モノメチルホルムアミド(以下、NMF)の生物学的半減期について検討した。NMFの生物学的半減期は、特に経皮曝露で1/1型4.7±1.4時間(n=7)、1/2型3.9±0.5時間(n=3)、2/2型3.1時間(n=1)と、1/1型、1/2型、2/2型の順に短くなる傾向が窺えたが例数が少なく比較が困難であった。そこで新たに2名の1/2型ボランティアの曝露実験を行い、合計13名で解析中である。
またCYP2E1で代謝されるジメチルホルムアミドのボランティア曝露実験のデータをもっているので、ボランティアの遺伝子型を調べたが、全員1/1型であり、多型と代謝の関連は検討できなかった。
生体影響の関連 DMF取り扱い事業場で健康影響調査を行った。何らかのDMFによる健康影響が存在するのか。健康影響が存在するとすれば、遺伝子多型によって健康影響の出現の仕方が異なるかを検討した。肝臓や神経系を中心に健康診断を調査した。自覚症状や血液生化学的検査などの多角的検査の幾つかの項目で曝露との関連がみられたが、交絡因子について調査したところDMFの明確な影響は見られなくなった。今回、調査を行った事業場では、DMFによる明らかな健康影響は見られず、従って遺伝子多型が生体影響の出方に修飾を加えたこともなかった。

【研究分担者】
大前和幸	慶應義塾大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)