【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】24590208 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

個別化医療 / 抗がん剤 / 薬剤反応性 / バイオマーカー / オキサリプラチン / S100A10

【研究成果の概要】

抗がん剤治療の個別化には個々の患者の薬剤反応性を治療開始前に見極めるバイオマーカーの確立が必須である。本研究では、研究代表者が大腸がんにおけるオキサリプラチン感受性予測候補タンパク質として見出した細胞内タンパク質S100A10の機能解析と臨床応用に向けた基礎的検討を行った。その結果、ヒト大腸がん細胞株においてS100A10発現上昇はオキサリプラチン感受性を低下させ、大腸がん臨床組織検体においてはS100A10発現陰性の場合に比べてS100A10 発現陽性である場合に腫瘍縮小効果が低い傾向が認められたことから、S100A10がオキサリプラチン感受性予測タンパク質となる可能性が示された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】23390037 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

抗がん剤 / 薬剤反応性 / プロテオーム / メタボローム / オーダーメイド医療 / がん治療 / オキサリプラチン / ゲムシタビン

【研究成果の概要】

抗がん剤の効果にみられる個人差はがん治療における大きな課題のひとつである。本研究は、タンパク質を介する応答を分析するプロテオーム解析と細胞内代謝を介する応答を分析するメタボローム解析という最新手法を用いて、癌に対する化学療法薬の作用機序と耐性メカニズムの解明を目的とした。薬理作用と耐性に関与する細胞内応答解析によって、抗がん剤反応性の個人差（有効または無効）を予測しうるバイオマーカー分子を複数見出し、個別化投薬へ展開するための基礎的知見を得た。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】21590176 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

個別化医療 / 抗がん剤 / 薬剤反応性 / バイオマーカー / プロテオーム / オキサリプラチン / 個人差 / フルオロウラシル

【研究成果の概要】

抗がん剤治療の個別化には個々の患者の薬剤反応性を治療開始前に見極めるバイオマーカーの確立が必須である。本研究では、研究代表者が大腸癌におけるオキサリプラチン感受性予測候補タンパク質として見出した細胞内タンパク質S100A10の機能解析と臨床応用に向けた基礎的検討を行なった。その結果、S100A10が抗腫瘍メカニズムの異なる抗がん剤に対して異なる挙動を示しその発現変化はオキサリプラチン特異的であること、薬剤感受性への影響に結合パートナーであるannexin A2との相互作用が関与している可能性見出した。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】20390049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

個別化医療 / 抗癌剤 / 薬剤反応性 / バイオマーカー / プロテオーム / SELDI-TOF MS / オキサリプラチン / イリノテカン / 個人差

【研究成果の概要】

本研究では、プロテオーム解析手法により癌細胞の抗がん剤感受性と相関して発現変動するタンパク質を網羅的に探索し、抗腫瘍効果の個人差解明と薬剤反応性の指標となるバイオマーカーの開発をめざした。研究の結果、ヒト大腸癌細胞における発現量がオキサリプラチンに対する感受性と相関を示すタンパク質を発見し、S100A10タンパク質と同定した。さらに、5-フルオロウラシルやイリノテカン活性代謝物曝露に対して特徴的な挙動を示すバイオマーカー候補タンパク質を新たに見出した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2008 - 2010

【配分額】19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)