モノアミンによる膵β細胞分化と成熟化制御機構の解明
【研究分野】消化器内科学
【研究キーワード】
インスリン / β細胞 / 分化 / 脱分化 / モノアミン / ドーパミン / 膵臓 / 膵β細胞 / 自己複製 / 分泌 / 低分子化合物 / 複製 / KOマウス / VMAT2
【研究成果の概要】
約3000種類の低分子化合物の中からマウス膵β細胞の細胞分裂を促進する化合物を探索した。その結果、ドーパミンD2受容体(Drd2)のアンタゴニストであるDomperidon(DPD)を同定した。さらにDPDにはβ細胞の自己複製能の上昇に加えて強い脱分化抑制効果と細胞死抑制効果があることを明らかにした。
さらに、分子機構について調べた結果、Drd2とアデノシンA2a受容体がヘテロ複合体を形成することでアデノシンA2a受容体の機能を促進しβ細胞の細胞分化・脱分化や細胞分裂・細胞死が制御されている可能性が示唆された(Sakano et al., Stem Cell R eports, 2015)。
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)