【研究分野】医化学一般

【研究領域課題番号】08045063 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

antisense / antisense display / nucleoside / ribozyme / liposome / aptamer / アンチセンス / がん / 血管新生 / 薬剤耐性リポソーム / リポソーム / 修飾オリゴヌクレオチド

【研究成果の概要】

(目的)
本研究は、金沢大学と米国・ニューヨーク州立大学バッファロー校、英国・シェフィールド大学との学術交流協定に基づき、3大学が擁する国際的にも屈指のアンチセンスDNA研究陣を結集して、アンチセンスDNAの有機化学・生化学・薬理学・薬剤動態学に関する学際研究を格段に発展させ、特異的メッセンジャーRNAを標的とした各種疾病の新しい診断・治療原理を開発することを目的とする。
平成8-10年度研究は概ね当初計画通り順調に進行し、以下の成果を得た。
(1) 日本側分担者は、(1)がん増殖・浸潤、(2)血管新生、(3)薬剤耐性の阻止に有効と考えられるアンチセンスDNA標品を開発した。また、アンチセンス法を用いた新しい機能性遺伝子スクリーニング法を考案し、Antisense Display法と命名した。さらに、本法をヒト血管内皮細胞を用いたスクリーニングに応用し、血管新生制御に関与すると考えられる新規遺伝子の分離に成功した。
(2) 米国側分担者は、薬物動態力学モデルでの各種低分子製剤の用量-作用連関解明に基づき、修飾リポソームを用いた核酸薬品の高効率デリバリー法の開発に成功した。また、抗インターフェロン活性をもつ短鎖DNAを分離し、そのメカニズムはリガンドの高次構造を変化させるアプタマー作用によることを明らかにした。
(3) 英国側分担者は、加水分解抵抗性のホスホネート修飾オリゴヌクレオチド、抗血液凝固活性をもつヌクレオチド誘導体、Mn^<++>要求性新規ヘアピン型リボザイムの開発に成功した。
(4) 平成8年度には、日本側分担者が米国を訪問してアンチセンス薬品の動態に関する調査研究を行うとともに、英国側分担者が来日してアンチセンスDNA/RNAの化学・生物学に関するセミナーと研究打ち合わせを行った。翌9年度には、日本側代表者が英国を訪問してアンチセンスとリボザイムの化学・医学生物学に関する研究打合せを行うとともに、米国側分担者が来日してリポソームを用いたアンチセンス薬品のデリバリーとアンチセンスDNAのアプタマー作用に関する研究打合せを行った。最終年度には、日米英三国の研究分担者と研究協力者が金沢に集い、アンチセンスDNA/RNAおよびその応用に関する公開ジョイント・セミナーを開催した。

【研究種目】国際学術研究

【研究期間】1996 - 1998

【配分額】7,200千円 (直接経費: 7,200千円)