【研究領域課題番号】22H02886 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

胸腺 / T細胞 / 免疫 / 微小環境 / ストレス

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2022-04-01 - 2025-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)

【研究領域課題番号】20K07535 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

IBD / 炎症性腸疾患 / タイトジャンクション / 免疫 / ストレス / 腸内環境 / 体内時計

【研究成果の概要】

所属移転に伴うin vivo系実験の見直しに加えてコロナ禍での実験変更を余儀なくされ、in vitro系を立ち上げるに当たり、腸上皮細胞（Caco-2およびHT29）を用いて概日リズム性を刻む因子のスクリーニングを行った。時計遺伝子発現（BMAL1、PER1、PER2）が概日リズム性を刻むことを確認し、特にBMAL1とPER1、PER2が理論通り逆相を示すことも確認した。その後、タイトジャンクション関連分子であるCLAUDIN-1（CLDN1）、OCCLUDIN（OCDN）およびZO1（TJP1）の発現が概日リズムを刻むことを見出した。その後、IBD炎症様モデル下においてこれらのリズム性の動きを検証した。BMAL1のリズム性は弱くなり、位相は後退することを検出し、末梢時計が炎症により乱れることが確認できた。また、CLDN1およびOCDNのリズム性は強さをほぼ同等に保ったまま位相が前進することがわかった。ZO1はリズム性が弱くなったが位相には変化がなかった。
このことは、末梢時計のリズムの乱れによって腸管バリアのリズム性にも変化が現れている可能性を示唆し、炎症により位相の変化が見られることから、位相を変化させる外的因子（ノビレチン等のポリフェノール類）で炎症後のリズムの変化を見ていく必要があるように思われる。また、ZO１のように位相に変化が見られない分子についてもリセットする外的因子をスクリーニングする必要がありそうである。今後はムチンやサイトカインの発現レベル、リズム性の変化について検証し、in vivo系への発展につなげていく予定である。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2020-04-01 - 2024-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】衛生学

【研究領域課題番号】16390170 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

がん / 罹患 / 危険因子 / ストレス / 免疫 / 生活習慣 / 全がん / コホート研究 / 質問票 / 産業保健 / 作業環境 / 要求度-コントロールモデル

【研究成果の概要】

本研究では、職業性ストレスとがん罹患との関連性とそのメカニズムを明らかにすることを目的として、2つの前向きコホート研究(既存コホートデータと新規コホート)および職業性ストレスとがん罹患の媒介要因(免疫機能、抗酸化能などの生理指標および食事等のがん関連保健行動)との関係についての小規模な追跡研究を実施した。
特に本研究では以下の3点を検討した。(1)2大職業性ストレス理論である「要求度-コントロール-社会的支援モデル」および「努カ-報酬不均衡モデル」に基づく職業性ストレスと全がんの罹患(および部位別のがん罹患)との関連性、(2)これ以外の職場の社会心理的な要因とがん罹患との関連性、(3)職業性ストレスとがん関連の生理指標(免疫機能および抗酸化能マーカー)および保健行動(喫煙、飲酒、栄養)との関連性。
結果として、職業性ストレスは全がんの罹患リスクを増加させる可能性があることが示唆された。そのメカニズムの一部として、職業性ストレスによるDNA酸化があると考えられた。一方、食事や生活習慣は、職業性ストレスとがん罹患をつなぐ媒介変数としては大きな役割を果たしていないと推測された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2004 - 2007

【配分額】15,130千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 630千円)

【研究分野】神経・筋肉生理学

【研究領域課題番号】11308033 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

情動 / 記憶 / 認知 / ドパミン / 大脳辺縁系 / ニューロン活動 / 報酬 / 行動 / 免疫 / サイトカイン / ストレス

【研究成果の概要】

I.認知・情動・行動出力過程における大脳辺緑系ニューロンの応答性
聴覚または視覚要素刺激、およびそれらの組み合わせによる構成連合刺激-報酬連合課題に対するラット前部帯状回、扁桃体,および後部視床領域ニューロンの応答性を解析した。その結果,前部帯状回は,認知的ならびに情動的要因を行動実行に転換する過程で,扁桃体基底外側核は連合学習に、後部視床領域は報酬刺激の認知および報酬予測に重要な役割を果たしていることが明らかになった。
II.認知・記憶-行動出力過程における大脳辺緑系ニューロンの応答性
マウス、ラットおよびサルを用いて場所移動学習課題遂行中の海馬体-側坐核系および外側中隔核ニューロンの応答性を解析した。その結果、1)ラット外側中隔核は,空間,報酬および内的感覚の統合処理過程に重要な役割を果たしている,2)海馬体よび側坐核ニューロンはいずれも報酬応答性(ICSS報酬に依存した応答)および空間応答性を有しているが,海馬体ニューロンでは.報酬よりは空間応答性が強く,逆に側坐核ニューロンでは,空間よりは報酬により強く関連して応答する,3)海馬体ニューロンの場所応答は、単なる場所の認知だけでなく、動物の移動経路の学習と関連していることが明らかになった。
III.内側側頭皮質における顔・表情の認知・記憶機構
サル側頭皮質(下側頭葉皮質,上側頭溝皮質)からニューロン活動を記録し,遅延見本合せ課題(見本およびテスト刺激が同一人物であるかどうか判定する課題)に対するニューロンの応答性を解析した。その結果、側頭溝皮質では顔の向き(方向)が、下側頭葉皮質では既知性のある特定の個人の顔が再現されていることが示唆された。
IV.大脳辺緑系における物質機構
D2受容体ノックアウトおよびワイルドマウスを用いて、画像医学的、行動学的および神経生理学的解析を行なった結果、1)ドパミンは、大脳皮質,線条体,海馬および視床の活動性を調節している、2)側坐核ニューロンの報酬予期応答にD2受容体が重要な役割を果たしている、3)D2受容体ノックアウトマウスでは不安が亢進していることが示唆された.

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】1999 - 2001

【配分額】37,590千円 (直接経費: 35,700千円、間接経費: 1,890千円)

【研究分野】衛生学

【研究領域課題番号】10670327 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

免疫 / 癌 / ラット / ストレス / 運動 / セレン / スピルリナ / フローサイトメトリー / スピルリオ / 非特異免疫 / 臨床検査 / SST-2細胞 / 腫瘍細胞 / 生体防御機能 / 自由運動 / 活性酸素 / 強制運動 / 特異免疫 / 生化学検査 / SST2細胞

【研究成果の概要】

〔目的〕われわれは今までに各種ライフスタイルと生態防御機能との関係について動物実験、高齢者の健康管理、アンケート法による調査などにより多方面の研究を行ってきたが、その中でストレスの少ない適度な自由運動が非特異免疫能を中心とした生態防御機能の向上に大きな役割を果たしていることを見出して来た.そこで積み重ねられたいろいろな手法を用いてこれらのライフスタイルの癌細胞に与える影響を腫瘍の大きさと各種生態防御機能より把握することを試み、次の3種の実験を行った.
〔実験〕(1)平成10年度:皮下移植腫瘍(SST-2)の移植に伴う非特異免疫系を中心とする生態防御機能の変化に与えるストレスの影響。(2)平成11年度:皮下移植腫瘍(SST-2)の移植に伴う非特異免疫系を中心とする生態防御機能の変化に与える運動の影響。(3)平成12年度:皮下移植腫瘍(SST-2)の移植に伴う非特異免疫系を中心とする生態防御機能の変化に与える抗酸化作用を持つ補助食品の影響。
{結果と考察}ストレス方法としては電気刺激とそれを見ている心理ストレス群の2群を設定した.ストレス負荷により腫瘍は有意に増大したが、腫瘍移植前までストレス負荷し、移植後ストレス負荷を停止した群は両群とも対照群より有意に腫瘍が軽かった.しかもこれらの傾向は好中球機能、NK活性、リンパ球幼若化機能でもそれを裏付ける結果を示した。自由運動は腫瘍が有意に軽かったが、強制運動は対照群と変わらなかった.しかしNK活性は両群とも有意に高かった.補助食品としてはセレンとスピルリナに対する影響を見たが、両群とも対照群に比べ腫瘍の大きさは小さかった.ストレスや運動ほどの大きな差は認められなかったが、腫瘍を移植されたスピルリナ群はリンパ球のサブセットを誘導している可能性を示唆する結果を示した.

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】1998 - 2000

【配分額】3,800千円 (直接経費: 3,800千円)

【研究分野】心理学

【研究領域課題番号】01301012 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

健康行動 / ストレス / 免疫 / 社会的支援ネットワ-ク / 健康障害 / 生活環境 / ストレス マネ-ジメント / ストレスマネ-ジメント / タイプA行動 / 発達

【研究成果の概要】

本研究は1989年度から1990年度までの2年間にわたって計画された研究である。初年度は、研究全体の遂行のために必要な理論的枠組みの設定やメンバ-間の学術情報の交換を行うために全4回の研究集会を開催した。また健康行動に関する国内外の文献資料を収集し、この分野の研究を学問的に体糸化する作業の準備を行った。
本年度は、上記の準備的研究をふまえて各班ごとに理論的、実証的な研究を行った。
1.健康行動研究 各種の健康行動の評定尺度をふまえて健康行動を包括的に評定するための新しい尺度を構成し、因子分析的研究を行った。サンプルとしては職業人と大学生を合せて約500名を用いた。因子としては「精神的健康」「社会的支援ネットワ-ク」「身体的健康」などが抽出された。2.発達研究 心身の健康度の評定尺度を児童・生徒に実施し、年齢・学年による得点差を調べた。サンプルは約500人であった。結果として加齢による得点の差がみられた。また健康と病気の概念を認知的発達段階の立場から調査を行った。サンプルは児童・生徒約1400人であった。学年が進むにつれて、健康や病気(の原因)に対する見方に発達的変化があることが示唆された。3.健康障害研究 ストレスには生理・行動・認知の3種のフェ-ズがあり、それぞれのフェ-ズに有効なストレスマネ-ジメントの方法(たとえば自律訓練法)を効果的に通用することによってウェルビ-イングの状態がみられることを事例研究によって証明した。またストレスと健康(疾病)を媒介するメカニズムとしての免疫系のはたらきに関する従来の諸研究を概観した。4.生活環境 生活環境を生態系と社会系に分け各々が心身の健康にどのような関係があるかを理論的に検討した。

【研究種目】総合研究(A)

【研究期間】1989 - 1990

【配分額】9,900千円 (直接経費: 9,900千円)