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RNA に関するサイレントキーワード自然免疫が含まれる科研費採択研究4件

RNA に関するサイレントキーワード自然免疫が含まれる科研費採択研究 4件

内在性炎症性RNAの実態と免疫疾患発症・増悪機構の解明
【研究領域課題番号】21H02961 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

RNA / 核酸 / 内在性RNA / 自然免疫
【研究代表者】

根岸英雄東京大学医科学研究所特任講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(B)
【研究期間】2021-04-01 - 2025-03-31
【配分額】17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)

炎症・自己免疫疾患の発症・増悪を惹起する内在性RNA複合体の解析
【研究領域課題番号】18K08406 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

RNA / 核酸 / DNA / DAMPs / 自己免疫 / 炎症 / 内在性RNA / 自然免疫 / TLR / サイトカイン
【研究成果の概要】

免疫応答の活性化作用を有する内在性のRNAについて解析を行い、RNAを中心とした内在性の核酸の放出、放出された核酸への応答、それらを引き起こす物質について多くの知見が得られ、さらに、それらの重要性を示唆する知見が疾患モデルマウスやヒトサンプルから得られた。また、
一連の研究を通して、細胞外に放出された核酸を解析する解析系の構築が推進された。
【研究の社会的意義】

炎症・免疫応答を活性化する内在性RNAは、今までに多様な疾患との関わりが示唆されており(SLE、 RA、強皮症、乾癬、すい臓がん、糖尿病など)、疾患の増悪・発症の原因になり得る重要な因子だと考えられるが、その実態には不明な点が多く残されている。本研究によって内在性核酸の放出、核酸への応答、それらを引き起こす物質について得られた多くの知見やそれらの解析系は、関連する様々な疾患の病態解明や創薬に寄与するものである。
【研究代表者】

根岸英雄東京大学医科学研究所特任講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

自然免疫応答を制御する長鎖非コードRNAの機能と発現制御メカニズムの解明

【研究領域課題番号】18H02570 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

RNA / サルモネラ / 自然免疫 / ノンコーディングRNA / 感染 / 免疫

【研究成果の概要】

細胞内寄生細菌サルモネラは食中毒の原因細菌であり、サルモネラが細胞に侵入した際に、細胞内でどのような自然免疫応答が起きるかを理解することは基礎科学的にも薬学的にも重要な研究対象である。
我々は、これまで研究してきた長鎖ノンコーディングRNAに注目して、サルモネラが細胞に侵入した際に、細胞ないで長鎖ノンコーディングRNAがどのように働くかを分子生物学的手法および細胞生物学的手法で調べてきた。その結果、細胞内のRNA分解の調節が重要であることを見いだした。この研究を通じて、核内lncRNAの分解制御による自然免疫応答の制御という新概念を提唱する。

【研究の社会的意義】

核内lncRNAの分解制御による自然免疫応答の制御という新概念を提唱することを通じて、薬学、免疫学、分子生物学等の発展に大きく貢献する。とくに、自然免疫応答をコントロールする新たな分子機構の発見は、アレルギーなどの自然免疫関連疾患に対する新規創薬標的を提供できるため、薬学的な意義が高い。

【研究代表者】

秋光信佳東京大学アイソトープ総合センター教授 (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分担者】
垰和之	東京大学	アイソトープ総合センター	助教	(Kakenデータベース)
高屋明子	千葉大学	大学院薬学研究院	准教授	(Kakenデータベース)
小野口玲菜 (水谷玲菜)	東京大学	アイソトープ総合センター	特任助教	(Kakenデータベース)

長鎖ノンコーディングＲＮＡによる自然免疫応答制御機構の解明
【研究分野】生物系薬学
【研究領域課題番号】15H04642 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

RNA / 感染 / 自然免疫 / RNA分解 / サルモネラ / ノンコーディングRNA / 自然免疫応答 / 核内RNA分解 / 遺伝子
【研究成果の概要】

細胞内寄生細菌のサルモネラに感染した宿主ヒト細胞では、核内RNA分解経路が抑制され、その結果、普段は不安定な核内長鎖ノンコーディングRNAが安定化されて発現増加することを本研究の遂行で申請者は発見した。サルモネラ感染で発現増加する核内長鎖ノンコーディングRNAは、インターフェロン遺伝子などの免疫関連遺伝子の発現制御分子として働くことも示した。さらに、核内RNA分解経路が抑制されるメカニズムとして、核内RNA分解経路の就寝分子であるMTR4がタンパク質分解されることを発見した。これらの結果から、核内RNA分解経路は自然免疫応答を制御する上で重要な機構を形成していることが世界で初めて判明した。
【研究代表者】

秋光信佳東京大学アイソトープ総合センター教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(B)
【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31
【配分額】16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)

【研究分担者】
高屋明子千葉大学大学院薬学研究院准教授 (Kakenデータベース)
神吉康晴東京大学アイソトープ総合センター助教 (Kakenデータベース)