【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】24390021 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

酵素 / 脂質 / 生体分子 / 遺伝子 / 組織・細胞 / 遺伝子改変マウス / リピドミクス / 病態 / 細胞・組織 / 分子生物学 / ホスホリパーゼ / ノックアウトマウス / リン脂質 / 脂肪酸

【研究成果の概要】

本研究では、機能未知のホスホリパーゼA2（PLA2）分子種の欠損マウスを作出導入し、各PLA2が関わる生命応答を明らかにすること（機能的脱オーファン化）を目指した。その結果、 (1)sPLA2-IIEはリポタンパク質代謝を介して肥満の調節に関わること、(2)sPLA2-XIIAは組織マスト細胞の活性化と獲得免疫応答に関わること、(3)PNPLA7/iPLA2θは肝臓のコリン代謝の制御を介して全身の代謝調節に関わること、(4)PNPLA1/ iPLA2κはセラミド代謝を介して皮膚バリア機能に関わることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)

【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】21790093 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

アレルギー / マスト細胞 / ホスホリパーゼA_2 / アナフィラキシー / 分化成熟 / プロスタグランジンD_2 / 遺伝子改変マウス / 分子生物学 / 遺伝子組換えマウス

【研究成果の概要】

アナフィラキシー誘発物質であるハチ毒に大量に含まれるホスホリパーゼA_2(PLA_2)の哺乳動物ホモログIII型分泌性PLA_2(sPLA_2-III)がマスト細胞介在性アナフィラキシーを制御することを見出した。すなわち、本酵素はマスト細胞に発現しており、マスト細胞の活性化だけでなく、分化成熟そのものを制御する。脂質メディエーター関連分子群(合成酵素・受容体)のノックアウトマウスとの比較から、sPLA_2-IIIの下流でマスト細胞の調節に関わるユニークな細胞間脂質ネットワークを解明しつつある。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2009 - 2010

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】18390407 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

関節軟骨 / 力学的負荷 / 軟骨細胞 / 遺伝子改変マウス / Runx2 / Sox9 / 骨・軟骨代謝学 / 疾患モデル動物 / 分子生物学

【研究成果の概要】

メカニカルストレスは変形性関節症をはじめ、骨粗鬆症、骨折治癒など、整形外科における多くの病態で中心的な役割を果たす重要な因子と考えられている。しかし、その分子メカニズムについては殆ど解明されていない。本研究では、メカニカルストレスによる関節軟骨変性の分子機構を解明することを目的とし、軟骨において肥大分化促進因子として働くRunx2(Runt relatedtranscription factor 2)シグナルや軟骨初期分化に必須のSox9(SRY-box containing gene 9)シグナルなどに着眼し、各種遺伝子欠損マウスにおける膝関節不安定性モデル(メカニカルストレス過剰負荷モデル)実験モデルの解析を行い、関節軟骨変性に関連する分子シグナルの詳細を明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2006 - 2008

【配分額】16,300千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 1,800千円)