【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】23790096 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

JAK2 / V617F 点変異 / 真性赤血球増加症 / STAT5 / c-Myc / ODC / Aurka / 慢性骨髄増殖性腫瘍 / JAK2V617F変異体 / シグナル伝達

【研究成果の概要】

真性赤血球増加症の原因遺伝子であるチロシンキナーゼ JAK2 の点変異体 (V617F) は、転写因子 STAT5 の活性化を介して細胞増殖や腫瘍形成を誘導する。本研究では、JAK2 変異体の下流で STAT5 の活性化を介して、転写因子 c-Myc およびその標的遺伝子であるポリアミン合成酵素 ODC や分裂期キナーゼ Aurka の発現が誘導されることを見出した。 c-Myc および ODC は JAK2 変異体による細胞増殖や腫瘍形成に寄与し、Aurka は JAK2変異体の持つ抗がん剤耐性

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2011 - 2012

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】21790090 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

JAK2 / V617F点変異 / 真性赤血球増加症 / STAT5 / Akt / Aurora kinase A / V617F変異体 / 抗アポトーシス作用 / 腫瘍形成 / シグナル伝達 / エリスロポエチン

【研究成果の概要】

真性赤血球増加症の原因遺伝子であるチロシンキナーゼJAK2の点変異体(V617F)が誘導するがん化シグナルの分子機構を解析し、発症機構を分子レベルで理解することを目的とした。JAK2変異体は転写因子STAT5の恒常的な活性化を誘導し、顕著な細胞増殖や腫瘍形成を誘導することを見出した。また、JAK2変異体の下流において、分裂期キナーゼAurora kinase Aは抗がん剤シスプラチンよるDNA損傷に対する耐性に寄与し、セリン・スレオニンキナーゼAktは、抗アポトーシス作用に寄与することを明らかにした。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2009 - 2010

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】19790071 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

JAK2 / V617F点変異 / 真性赤血球増加症 / Y913 / L611S点変異 / 白血病 / リン酸化 / V617F変変異 / 腫瘍形成能 / シグナル伝達 / 発現制御

【研究成果の概要】

真性赤血球増加症患者で見出されたJAK2 V617F変異体は、恒常的な活性化を示すことが報告されていたが、その詳細な活性化機構およびJAK2変異体の機能は不明であった。本研究では、JAK2の活性に重要なチロシン残基として613を、また新規リン酸化部位としてY913を同定した。また、JAK2V617F変異体発現細胞が異常な増殖を示し、ヌードマウスに投与すると、腫瘍を形成することを明らかにした。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】3,620千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 420千円)