膀胱癌に対するmTORC1/2阻害剤を併用した新規抗癌治療戦略の確立
【研究分野】泌尿器科学
【研究キーワード】
分子標的 / 膀胱癌 / 腎盂尿管癌 / 抗癌剤 / 尿路上皮癌 / 転写因子 / シグナル伝達 / 喫煙
【研究成果の概要】
以下の5つの結果を得た。
1) TAM familyの一つであるAXL、そのリガンドGas6が腎盂尿管癌の予後因子であることを同定した。2) ニコチン曝露によりT24膀胱癌細胞においてPI3K-Akt-mTORの活性化が誘導された。NVP-BEZ235はその活性を阻害し細胞増殖を抑制した。3) NVP-BEZ235はニコチン投与により生じた皮下腫瘍の増殖、pS6活性を抑制した。4) シスプラチンとNVP-BEZ235併用により有意な殺細胞傷害効果が確認された。5) 同所性膀胱腫瘍モデルにおいてNVP-BEZ235膀胱内注入はPI3K-Akt-mTOR経路を阻害し有意な抗腫瘍効果を示した。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
| 宮嶋 哲 | 慶應義塾大学 | 医学部(信濃町) | 准教授 | (Kakenデータベース) |
| 小坂 威雄 | 慶應義塾大学 | 医学部(信濃町) | 講師 | (Kakenデータベース) |
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【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)