【研究領域課題番号】19K09111 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

NationalClinicalDatabase / 診療ガイドライン / アンケート調査 / Quality Indicator / 修練施設 / 手術関連死亡 / がん診療 / 国際共同研究 / がん診療ガイドラインの実施状況 / 医療の質 / リスク調整死亡率 / NCD

【研究成果の概要】

本研究では、2012年から2年間にわたって実施した厚生労働科学研究費補助金 がん臨床研究事業「精度の高い臓器がん登録による診療ガイドラインや専門医育成への活用に関する研究」(後藤班)の中で実施したアンケート調査結果をもとに、食道癌・胃癌・大腸癌・肝癌・膵癌等の消化器癌に関して、ストラクチャーやプロセスが如何にアウトカムに影響を与えるかを全国レベルで明らかにすることを目的とした。それぞれの癌に対する各種診療ガイドラインから推奨度の高いものを5-11項目選択し、これらの項目とともに、消化器外科関連学会の修練施設の区分、また、その専門医等を含む施設環境が、関連手術術式のリスク調整した手術関連死亡率にどのように影響を持つかを検討する。
アンケート調査を実施した2013年、2014年の手術症例において、NCD登録拒否のない症例/性別・30日状態に欠損なし・承認済例に限定し、アンケートを突合、実施例のみを解析した。基礎データとしては、アウトカムおよびリスクモデル関連変数の分布、施設ごとのアンケート結果の施設診療科volumeごとの分布を明らかにし、多変量解析は施設診療科レベルのクラスタリングを考慮するため、GEE logistic regressionを使用し、手術関連死亡をアウトカムとし、患者レベルのリスクを補正した、各項目のオッズ比を計算した。
それぞれの癌関連術式である食道切除再建術、胃切除術、胃全摘術、結腸右半切除術、低位前方切除術、肝切除術、膵頭十二指腸切除術において解析を進め、論文化を目指した。
同時に米国ACS-NSQIPとの医療の質に関する共同研究を実施した。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2019-04-01 - 2023-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】17H01585 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

デスモイド / CTNNB1 / drug repositioning / 患者立脚型アウトカム / whole exome sequencing / ゲノムワイド関連解析 / 診療ガイドライン / 国際共同研究 / 薬剤開発 / 医療・福祉 / ゲノム / 臨床

【研究成果の概要】

(i) Apc1638N変異マウスにおいてデスモイド様腫瘍組織が発生することを確認した。次にdrug repositioning法で特定した薬剤Xを本マウスに投与して、デスモイド様組織の発症を抑制していることを明らかにした。Meflin特異的CTNNB1exon3欠損マウスを作成し、皮下にデスモイド様組織が発生することを見いだした。(ii)Pdgf-CreとCTNNB1exon3欠損マウスをかけあわせると皮下に線維芽細胞様腫瘍が発生することを見いだした。(iii)64例のデスモイドに対してwhole exome sequencingとRNA sequencingを実施し、従来から報告されているCTNNB1変異に加えてchr6コピー数の喪失が、デスモイド腫瘍形成の原因変異である可能性を示した。また、デスモイドに対する術後成績に関して、3つの遺伝子セット（IFI6、LGMN、およびCKLF）の発現が強力な予後マーカーとなることを見いだした。(iv)ゲノムワイド関連解析については24例を追加して合計98例の解析を実施した。有望な遺伝子Yについてはカットオフ以下となった。(v)drug repositioningによって特定された薬剤Xについてはモデルマウスによってデスモイド発症抑制を確認した。この結果に基づき、PMDAの事前相談、対面助言を実施した。(vi)NIHで作成されたデスモイド患者報告型のQOL評価の和訳版を完成させた。(vii)腹腔外発生デスモイド型線維腫症の診療ガイドラインを完成させて発刊した（2019年9月）。市民公開講座を2019年7月に開催して、ガイドラインや海外での臨床試験の情報を患者・家族に対して発信した。国際的デスモイド研究組織であるDTRFに参加して情報共有を行った。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2017-04-01 - 2021-03-31

【配分額】37,440千円 (直接経費: 28,800千円、間接経費: 8,640千円)