動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究
【研究分野】心臓血管外科学
【研究キーワード】
動静脈瘻 / 開存率 / マウス / EphB4 / Akt-1 / シルデナフィル / 動静脈瘻モデル / 小動物用エコー / 末梢静脈 / 腎不全 / 発達不全
【研究成果の概要】
実験成果としては２つある。
１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。
２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定していたがこれらの結果を踏まえてシルデナフィルの関与を考慮し追加実験を計画した。最終結果には至っていないがシルデナフィルの投与法の確立および副作用なく投与可能であることの確認までは行うことができている。
【研究の社会的意義】
慢性腎不全患者における自家動静脈瘻は人工透析用アクセスの第一選択でありながらも他の一般的手術と比較して手術成績が悪く、腎不全患者の生活の質（ QOL ）を 損なう一因となっている。本研究はその改善のきっかけとなるべく始まっており動静脈瘻の成熟と不全を司る分子生物学的なメカニズムの一部は解明されたと考えている。 そのメカニズムに対して積極的に介入する基礎実験の途中であり、今後も当施設および関連施設でこの研究を継続することが重要であるが、本実験の後半で改めてたてた仮説が証明されれば既にヒトに使用されている薬物もあるので確実に早期に手術成績(長期開存率)の改善へとにつながると思われる。
【研究代表者】