【研究分野】眼科学

【研究領域課題番号】23592553 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

DNA損傷応答 / 緑内障 / γ-H2AX / 53BP1 / ヒストンH4K20メチル化 / ラタノプロスト / 視神経保護 / アポトーシス / RGC / DNA damage response / ATM / H4K20me / latanoprost / glaucoma / neuroprotection / 網膜神経節細胞 / 低酸素 / γH2AX / GSK3β / 放射線

【研究成果の概要】

DNA損傷応答とは、DNAの修復、細胞周期の制御、細胞死の誘導などの生体現象である。本研究では主に低酸素負荷により網膜神経節細胞死が起きる際、DNA損傷応答に関わるATM, NF-kB, 53BP1, ヒストンH4K20モノメチル化などの分子が細胞死を抑制していることを初代培養ラット網膜神経節細胞で確認した。さらに、ATM, 53BP1に関しては、マウスおよびラットの生体内でも確認した。低酸素負荷時に網膜神経節細胞死を抑制するプロスタグランジンF2α誘導体ラタノプロストはH4K20モノメチル化を促進することが分かった。今後、この特性を考慮した緑内障性視神経症治療薬の開発が期待される。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】外科学一般

【研究領域課題番号】23791499 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

乳癌 / HOXB9 / TGFβ / 放射線 / ATM / EMT / 放射線耐性

【研究成果の概要】

転写因子HOXB9は上皮間葉転換(EMT)を誘導する因子であり、これにより乳腺上皮細胞にEMTを生じることで放射線照射への耐性が生じた。これは、ATMのリン酸化を介したDNA修復機構がHOXB9陽性細胞では早期に生じ、結果としてγH2AXおよび53BP1のfoci形成が早期に促進されていた。これら現象はsmad4経路を抑制することで阻害されるため、このEMTを介した放射線耐性誘導機序にTGFβ経路の活性化が必須であることが示された。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2011 - 2012

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】放射線科学

【研究領域課題番号】18390330 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

放射線 / Sp1 / ATM / DNA-PK

【研究成果の概要】

Ku70、Ku80、DNA-PKcsのプロモーター領域にはSp1結合配列が存在し、さらにATM、XRCC4、NBS1、MRE11など他のDNA2重鎖切断の修復に関与する遺伝子にもSp1結合は配列が存在することから、sp1による共通の転写制御が示唆された。sp1に対するsiRNAにより発現を抑制するとこれらの遺伝子の発現も抑制され、細胞の放射線感受性は高められた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2006 - 2009

【配分額】18,500千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 3,300千円)