【研究領域課題番号】19H03729 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

がん / 癌 / 腫瘍内浸潤免疫細胞 / フローサイトメトリー / 多重蛍光免疫組織化学染色 / RNAシークエンス / 免疫チェックポイント阻害剤 / 腫瘍内浸潤免疫担当細胞 / 腫瘍組織浸潤効果T細胞 / 免疫抑制因子 / 制御性T細胞 / 効果T細胞 / MDSC / Treg / TAM / ImmunoGram / ImmunoScore / 腫瘍浸潤T細胞 / T細胞疲弊 / 免疫チェックポイント / 骨髄由来抑制細胞

【研究成果の概要】

腫瘍組織内の免疫細胞の役割は、抗腫瘍効果に貢献する効果細胞群と抗腫瘍効果を抑制する抑制細胞群に大分され、両細胞の正・負のバランスから腫瘍の増殖が制御されている。がん種間・患者間でそのバランスは多様化しており、腫瘍免疫療法の有効性が限定的であるのは、このバランスの多様化が一因となっている。本研究では、様々ながん種から得られる腫瘍組織内免疫細胞を用い、フローサイトメトリーを用いた生細胞の機能解析、多重蛍光免疫組織化学染色や遺伝学的解析を用いたスコア化を実施し、腫瘍組織内免疫担当細胞を複合体として客観的に捉えることに成功した。

【研究の社会的意義】

抗PD-1抗体を中心とした併用免疫療法の臨床試験が様々ながん種に対して世界中で数多く実施されているが、有効性においては限定的である。腫瘍組織内免疫細胞を複合体として客観的に捉えることによって、抗PD-1抗体を始めとする免疫チェックポイント阻害剤の併用免疫療法において有効性を示す患者を層別化した臨床試験の実施に繋がり、利益を得る被験者の増加、不利益を被る被験者の減少に貢献することが期待される。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2019-04-01 - 2022-03-31

【配分額】12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)

【研究分野】放射線科学

【研究領域課題番号】19390314 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

放射線治療学 / 免疫 / 免疫細胞治療 / γδT細胞 / がん / がん治療 / 放射線治療 / CTL / MDSC / 臨床研究 / 骨転移

【研究成果の概要】

Radiation Immunology & Immunotherapy の確立を目指して、放射線治療と免疫細胞治療に関する基礎的検討と臨床研究を実施した。担癌マウスモデルを用いて、電子線照射が腫瘍と生体の免疫系に与える効果を検討した。腫瘍を取り巻く微小環境内では、Gr-1^+CD11b^+のmyeloid-derived suppressor cells (MDSC) と呼ばれる骨髄系の細胞が蓄積し、ケモカインによって制御されていることを明らかにした。
ex vivoで大量培養したγδT細胞を、骨転移に対する放射線治療後に投与する臨床研究を実施した。前立腺癌に対する抗アンドロゲン治療を受けている患者では、γδT細胞の培養が困難であったが、治療群では病勢コントロールが得られた症例を認めた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)