Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー / PI3K / MDM2 / TP53 / 分子標的薬 / 卵巣明細胞癌 / ユビキチン・プロテアソーム / PI3K経路 / HIF-1alpha / アポトーシス / 放射線感受性 / オートファジー / クロロキン / シスプラチン耐性

我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、分子生物学的なサブグループおよび治療標的候補分子を同定し、新規分子標的治療薬の有効性について新たな知見を得た。
1. 子宮体癌、PI3K経路を阻害する薬剤の抗腫瘍効果を増強する治療法を探索し、MAPK経路阻害剤もしくは放射線照射との併用で、相乗的な効果が得られることを示した。PI3K/mTOR経路において、HIF-1α/VEGFの活性化が腫瘍増殖に重要であることを見出した。
2．卵巣明細胞癌において、ゲノム解析により予後不良なサブグループを明らかとした。MDM2高発現が予後不要因子であり、MDM2を阻害する治療薬が抗腫瘍効果を示すことを報告した。