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バイオマーカーに関するサイレントキーワード 5-アミノレブリン酸(ALA) が含まれる科研費採択研究2件

バイオマーカーに関するサイレントキーワード 5-アミノレブリン酸(ALA)が含まれる科研費採択研究 2件

悪性脳腫瘍の光線力学診断法：分子機構の解明と診断への応用

【研究分野】腫瘍診断学

【研究キーワード】

悪性脳腫瘍 / 光線力学診断 / 光線力学治療 / 5-アミノレブリン酸(ALA) / ポルフィリン / ABCG2 / Nrf2 / 5-アミノレブリン酸( ALA) / 癌幹細胞 / 脳腫瘍 / トランスポーター / アミノレブリン酸 / メタボローム解析 / 遺伝子発現 / 代謝 / 光線力学診断法 / 転写制御 / バイオマーカー / 臨床応用

【研究成果の概要】

5-アミノレブリン酸(ALA)を用いた悪性脳腫瘍の光線力学診断の分子機構を解明し、その臨床応用を目指した。正常脳と脳腫瘍とを差別化するバイオマーカーを探索した結果、ALA取り込みに関与するPEPT、プロトポルフィリンIXの排出に関与するABCGが重要なファクターであることを発見した。一方、転写因子Nrf2がABCG2遺伝子の発現を誘導する重要なファクターであり、その遺伝子のSNP (-617C>A)を臨床現場で迅速検出する方法を開発した。さらに、ALAを用いた悪性脳腫瘍の光線力学診断と治療の効率をさらに向上させるために、ABCG2を効果的に阻害する薬を見出した。

【研究代表者】

石川智久独立行政法人理化学研究所ライフサイエンス技術基盤研究センター上級研究員 (Kakenデータベース)

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)

【研究分担者】
黒岩敏彦	大阪医科大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)

【研究連携者】
小倉俊一郎	東京工業大学	フロンティア研究機構	特任准教授	(Kakenデータベース)

アミノレブリン酸投与後の腫瘍特異的ポルフィリン蓄積メカニズムの解明
【研究分野】腫瘍診断学
【研究領域課題番号】22700910 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

がんの個性診断 / バイオマーカー / 5-アミノレブリン酸 / プロトポルフィリンIX / PEPT1 / ABCG2 / ミトコンドリア / 治療効果予測因子 / 好気代謝
【研究成果の概要】

がん患者にアミノレブリン酸(ALA)を投与すると、腫瘍特異的にポルフィリンが蓄積されることが知られており、この現象を利用したがんの診断・治療が臨床で用いられている。しかしながら、腫瘍特異的なポルフィリン蓄積の分子メカニズムは未だ解明されていない。そこで本研究では腫瘍特異的なポルフィリン蓄積メカニズムの解明を目的とし、特異的なポルフィリン蓄積に関わる生体内物質を同定する。その結果、ALAの取り込みにトランスポーターPEPT1、ポルフィリンの排出にはATP-binding cassette(ABC)トランスポーターABCG2が関わっていることが示された。
【研究代表者】

小倉俊一郎東京工業大学フロンティア研究機構特任准教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2010 - 2011
【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)