【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】15K19464 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ミネラルコルチコイド受容体（MR) / 糖鎖修飾 / OGT(O-GluNAc転移酵素） / 糖尿病 / OGT〔O-GlcNAc転移酵素） / ミネラルコルチコイド受容体（MR） / OGT（O-GlcNAc転移酵素）

【研究成果の概要】

ミネラルコルチコイド受容体（MR）の糖鎖修飾（O-GluNAc修飾）が血圧や尿蛋白などの病態形成に与える影響を明らかにすることを目的とし、腎糸球体ポドサイトおよび腎尿細管においてO-GlcNAc転移酵素（OGT）を過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成し、その表現型解析を行った。
腎尿細管におけるOGT過剰発現モデルにおいて、腎組織におけるMR活性が亢進しており、MRの糖鎖修飾（O-GlcNAc修飾）が、糖尿病における「MR関連高血圧」の病態形成の一機序を担っている可能性が示唆された。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】内分泌学

【研究領域課題番号】25461397 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

アルドステロン / 糖尿病 / ミネラルコルチコイド受容体

【研究成果の概要】

糖尿病は慢性的な高血糖状態から血管障害をきたすが詳細な分子機構は不明である。本研究では、高血糖はミネラルコルチコイド受容体(MR)のN末端領域の糖鎖修飾(O-GlcNAc修飾)を介してユビキチン―プロテアソーム系による蛋白分解を抑制するためにMR蛋白発現レベルが上昇することにより、MR転写活性化をきたすことが明らかとなった。糖尿病における治療抵抗性高血圧や臓器障害がMR拮抗薬により改善することが知られているが、本研究の結果、高血糖によりアルドステロンレベルとは独立して、MR蛋白の安定化による発現レベルの上昇が糖尿病の腎障害に関わることが示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)