Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

精子形成 / セルトリ細胞 / 精巣 / 精細胞 / マウス / ゲノム編集

持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルトリ細胞特異的なPTBP1欠損マウスを作製してその表現型解析を行ったところに、精細胞が減数分裂過程で分化を停止し、雄性不妊になることを見出した。また、PTBP1欠損マウスではセルトリ細胞同士の細胞接着に異常が生じ、血液精巣関門が機能不全になることを明らかにした。更に、PTBP1欠損セルトリ細胞では細胞の増殖性が低下することを確認した。現在は、これら機能不全を誘発する分子基盤の解析を進めているところである

精子形成 / 不妊 / マウス / 受精能獲得 / Slc22a14 / Dlec1 / SLCトランスポーター / 精子 / アンドロロジー / 生殖細胞 / ノックアウトマウス / ゲノム編集 / ノックアウト

我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生されず完全な不妊となる。Slc22a14やDlec1はヒトにも保存されていることから，これら遺伝子は潜在的なヒト男性不妊原因遺伝子であることが示唆される。

【研究分担者】
藤井渉	東京大学	大学院農学生命科学研究科(農学部)	助教	(Kakenデータベース)
伊藤千鶴	千葉大学	大学院医学研究院	講師	(Kakenデータベース)