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エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード Cathepsin E が含まれる科研費採択研究2件

エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード Cathepsin Eが含まれる科研費採択研究 2件

消化管分化の観点に立った胃癌の発症・進展・組織型決定の分子基盤の解明
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】23790355 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

胃癌 / 胃腺腫 / 胃癌組織型 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / cathepsin E (CTSE) / Cathepsin E / CTSE
【研究成果の概要】

胃sig/por癌由来細胞株で強く発現し、胃tub1/tub2/muc癌由来株で欠失し易いCTSEを同定した。胃癌手術症例の検討から、CTSEは胃形質、かつ、胃sig癌のマーカーと考えられた。内視鏡切除した腺腫/tub1/tub2症例では、胃マーカー発現は腫瘍部:tub2>tub1>腺腫、周辺部:腺腫>tub1>tub2、腸マーカー発現は腫瘍・周辺部のいずれも腺腫>tub1>tub2であった。一方、胃sig癌症例では癌・周辺部のいずれも胃マーカー発現が高く、腸マーカー発現が低かった。腺腫/tub1/tub2では『胃形質を失い、かつ、腸への分化が不十分な背景粘膜から、分化度の低い腫瘍が発生し』易く、sigでは『背景の胃形質を反映して発癌する』傾向が、示された。
【研究代表者】

山道信毅東京大学医学部附属病院助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2011 - 2012
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

SWI/SNF複合体の異常による発癌機構の解析、胃癌・消化管分化への影響の解明
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】21790306 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

胃癌 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / Cdx2 / SWI / SNF複合体 / Brm / miRNA / SWI/SNF複合体 / Cathepsin E
【研究成果の概要】

胃癌の多様な組織型は、浸潤・転移能や患者の予後、治療の選択を決定する重要な因子である。胃癌組織型決定にBrm(Brm型WI/SNF複合体)が重要な役割を果たしていることを示唆する我々のこれまでの研究成果を踏まえ、Brmの制御を受けるvillin遺伝子を解析したところ、上流の発現制御領域に転写因子Cdx2が結合し、SWI/SNF複合体と共役して発現が制御されていることが分かった。消化管分化に重要な遺伝子の多くはCdx2に制御されていることが知られているが、胃癌で生じるBrmの発現低下~欠失はSWI/SNF複合体とCdx2の協調に異常を来たしてCdx2下流の遺伝子群の発現を狂わせ、結果として多様な胃癌組織型が生じることが示唆された。
【研究代表者】

山道信毅東京大学医学部附属病院助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2009 - 2010
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)