【研究領域課題番号】20K16191 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

充実性増殖 / SWI/SNF / p53 / 遺伝子増幅 / リンパ節転移 / FISH / 分子サブタイプ / 胃癌 / 低分化腺癌 / por1 / RNAシークエンス / MLH1 / ゲノム解析 / 治療標的分子 / マイクロサテライト不安定性

【研究成果の概要】

胃の充実型低分化腺癌（por1）は、充実性・胞巣状の増殖を主体とする腺腔形成に乏しい胃癌の一亜型である。本亜型のなかで悪性度の高い症例の分子遺伝学的特徴は不明であったが、免疫染色およびゲノム解析を通して、腫瘍の悪性度とp53異常との関連が示された。また一部症例では、充実性成分の範囲に一致してSWI/SNF複合体構成要素の発現低下がみられたため、本亜型に特徴的な充実性増殖パターンがSWI/SNF経路の異常により規定されている可能性が示唆された。更に、本亜型に比較的高頻度にみられる遺伝子増幅が抽出された。以上のように、por1胃癌の悪性度や形態学的変化に関連する分子遺伝学的異常の一端が解明された。

【研究の社会的意義】

胃の充実型低分化腺癌（por1）は、充実性・胞巣状の増殖を主体とする腺腔形成に乏しい胃癌の一亜型である。本亜型のなかで悪性度の高い症例の分子遺伝学的特徴は今まで不明であったが、本研究によって一部が解明された。比較的低コストで決定できる分子サブタイプの情報を活用することによって、本亜型に該当する胃癌を外科的に切除した後に層別化してフォローアップできる可能性がある。また、胃以外の臓器においても充実型増殖を示す癌が発生することから、他臓器のそうした癌を研究する際にSWI/SNF経路に着眼することの重要性を示唆するものである。

【研究種目】若手研究

【研究期間】2020-04-01 - 2022-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究領域課題番号】19K18576 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

尿路上皮癌 / 腎盂尿管癌 / ゲノム解析 / 分子サブタイプ / 上部尿路上皮癌 / 遺伝子変異

【研究成果の概要】

上部尿路上皮癌は膀胱癌に次いで代表的な尿路上皮癌であるが、その分子病態は十分に解明されていなかった。東京大学泌尿器科において手術を行った上部尿路上皮癌199症例について手術検体を採取し、全エクソンシークエンシングによる網羅的な遺伝子変異解析、RNAシークエンシングによる網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、TP53、FGFR3、RASの変異の状態により症例を5群に分類することが可能であった。この分子サブタイプは遺伝子発現のプロファイルや病変の部位、予後とよく相関した。また、尿沈渣からDNAを抽出し変異解析を行うことにより、高い感度・特異度で上部尿路上皮癌を診断することが可能であった。

【研究の社会的意義】

上部尿路上皮癌は腎盂および尿管に発生する悪性腫瘍である。組織学的に膀胱癌と類似するため膀胱癌に準じた治療を行うことが多いが、上部尿路上皮癌に注目して行われた研究は少ない。また膀胱癌と比べて診断の難易度が高く、早期発見が難しい悪性腫瘍である。進行例に対しては化学療法が行われるが、その治療成績は満足いくものではない。
本研究により上部尿路上皮癌の分子病態の全容だけでなく、分子病態により5つのサブタイプに分類できることが明らかになった。分子病態に基づいて症例を分類することにより、より適切な治療戦略を立てることが可能になることが期待される。さらに尿を用いた解析により診断の精度が上昇することが期待される。

【研究種目】若手研究

【研究期間】2019-04-01 - 2022-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)