充実型低分化胃癌の細分類および新規ゲノム異常の探索
【研究キーワード】
充実性増殖 / SWI/SNF / p53 / 遺伝子増幅 / リンパ節転移 / FISH / 分子サブタイプ / 胃癌 / 低分化腺癌 / por1 / RNAシークエンス / MLH1 / ゲノム解析 / 治療標的分子 / マイクロサテライト不安定性
【研究成果の概要】
胃の充実型低分化腺癌（por1）は、充実性・胞巣状の増殖を主体とする腺腔形成に乏しい胃癌の一亜型である。本亜型のなかで悪性度の高い症例の分子遺伝学的特徴は不明であったが、免疫染色およびゲノム解析を通して、腫瘍の悪性度とp53異常との関連が示された。また一部症例では、充実性成分の範囲に一致してSWI/SNF複合体構成要素の発現低下がみられたため、本亜型に特徴的な充実性増殖パターンがSWI/SNF経路の異常により規定されている可能性が示唆された。更に、本亜型に比較的高頻度にみられる遺伝子増幅が抽出された。以上のように、por1胃癌の悪性度や形態学的変化に関連する分子遺伝学的異常の一端が解明された。
【研究の社会的意義】
胃の充実型低分化腺癌（por1）は、充実性・胞巣状の増殖を主体とする腺腔形成に乏しい胃癌の一亜型である。本亜型のなかで悪性度の高い症例の分子遺伝学的特徴は今まで不明であったが、本研究によって一部が解明された。比較的低コストで決定できる分子サブタイプの情報を活用することによって、本亜型に該当する胃癌を外科的に切除した後に層別化してフォローアップできる可能性がある。また、胃以外の臓器においても充実型増殖を示す癌が発生することから、他臓器のそうした癌を研究する際にSWI/SNF経路に着眼することの重要性を示唆するものである。
【研究代表者】
【研究種目】若手研究
【研究期間】2020-04-01 - 2022-03-31
【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)