【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】16K20231 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

タバコ煙 / 嗅神経上皮 / 嗅覚障害 / 加齢 / 嗅粘膜 / 喫煙 / 嗅上皮 / 再生

【研究成果の概要】

本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。
CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害することによる成熟嗅神経細胞への分化抑制とIGF-1の低下があることを解明した。さらに，加齢モデルへのCSS投与により，嗅神経細胞の細胞死が亢進し，嗅覚障害遷延化に繋がることを示した。

【研究の社会的意義】

喫煙は嗅覚障害の主な原因の一つであるが，障害のメカニズムや禁煙による障害の改善に関する機序の多くは未解明であった。本研究では，タバコ煙溶液（CSS）による喫煙モデルマウスを用いてタバコ煙による嗅神経上皮障害のメカニズムを，次に，障害後の嗅神経上皮再生過程におけるCSSによる回復抑制の機序を解明した．さらに，加齢による嗅神経上皮への影響を詳細に解明した上で，加齢モデルではCSS投与による嗅神経上皮障は持続すること及びその分子生物学的背景を報告した．
本研究により，タバコ煙誘導性の嗅覚障害に関する機序の一部が解明され，炎症性サイトカイン抑制や細胞死の抑制が治療のターゲットであることが明らかになった。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】26462577 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

耳鼻咽喉科 / 嗅覚障害 / 嗅神経 / 嗅覚 / 感覚入力 / 嗅上皮障害 / 再生

【研究成果の概要】

新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、嗅覚入力遮断による嗅上皮障害後の組織学的な不完全再生は、嗅覚機能面にも影響を及ぼすことが明らかした。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)

【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】23592506 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

鼻科学 / 嗅覚障害 / 加齢変化 / カロリー制限 / エストロゲン / 感冒罹患後嗅覚障害 / FAT-1マウス / 嗅覚医学 / 嗅神経障害 / 神経再生 / 嗅覚 / 嗅神経上皮 / 再生

【研究成果の概要】

①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒常性維持に関与していることが示唆された。④FAT-1マウスは嗅粘膜傷害後の神経組織再生が対照群に比べて良好であり、生体内脂肪酸組成が嗅粘膜傷害後の再生過程に関与することが示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)