精神神経疾患における新規mTOR相互作用因子の機能解析
【研究キーワード】
mTOR / Flightless-I / knockout mice / Flii / 遺伝子操作マウス / 行動解析 / 脳神経
【研究成果の概要】
本研究では、申請者がmTOR新規相互作用分子として同定したFlightless-I (Flii)の機能解析を行った。Fliiは細胞骨格制御タンパク質として知られているが、神経系における機能は不明であった。そこで、大脳皮質特異的Fliiコンディショナルノックアウトマウスを作製した。このマウスの脳形態を調べた結果、胎生期の神経前駆細胞のアポトーシスおよび異所化によって、大脳皮質が萎縮することが明らかとなった。大脳皮質の萎縮および異所化は活性化型mTORを発現したトランスジェニックマウスにおいても観察されることから、FliiはmTORシグナルに関連して大脳皮質発生に関与していることが考えられた。
【研究の社会的意義】
mTORシグナルは、がんや結節性硬化症、自閉症、神経編疾患など、ヒトの多様な疾患に深く関与していることが知られており、その発症メカニズムや治療法が深く研究されている分野である。本研究では大脳皮質における新規のmTOR 相互作用因子として同定されたFliiの機機能解析を遺伝子改変マウスを用いて行った。Fliiノックアウトマウスの表現型は、mTORシグナルが過剰に活性化したマウスと類似している。このことから、学術的にはこれまで十分明らかではなかった神経系におけるmTORシグナルの機能に迫ることができ、社会的にはヒトの疾患のメカニズムの解明や治療戦略に寄与できると考えられる。
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2018-04-01 - 2022-03-31
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)