【研究分野】ゲノム生物学

【研究領域課題番号】16H04718 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コヒーシン / 転写制御 / アセチル化 / DNA複製 / ゲノム構造 / アセチル化酵素 / コヒーシンローダー / 転写 / 転写伸長 / 転写調節 / ループ構造 / メディエーター / MCMヘリカーゼ / コヒージョン / Esco / ゲノム

【研究成果の概要】

コヒーシンは、ゲノム構造を形成し、転写制御に機能する複合体であるが、その分子機序について不明である。転写が活性化される際に起こるゲノム上のタンパク質の動態をin vitroアッセイ系を用いて解析した。テンプレートDNA上では転写開始前複合体に加え、コヒーシンローダーやSEC、ESCO1が会合した。さらに、コヒーシンローダーとSECのPICへの会合は競合的に起こる可能性を示した。ESCO1やESCO2は、コヒーシンとは異なり、局所的にゲノム構造に影響し、遺伝子発現が変化することを見出した。また、ESCO2はMCMと結合することで活性を発揮し、そこから乖離すると分解される新たな仕組みを見出した。

【研究の社会的意義】

コヒーシンがゲノム構造を構築する重要な因子で、広く生理的な機能に重要な役割を担うことは知られているが、その詳細な機構についてはほとんど知られていない。本成果で用いたin vitroアッセイ系は、転写制御における分子機能に焦点を絞った解析を進めることができ、コヒーシン機能だけなく幅広い転写制御のメカニズムへの展開が期待される。また、本成果のESCOの機能や制御機構の理解は、コヒーシンと深く関わる癌や遺伝病の発症メカニズムの解明やその治療の標的分子として意義がある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円)