哺乳類胎子卵巣体細胞における遺伝子発現サブタイプ解析
【研究キーワード】
マウス / 卵巣 / 性分化 / トランスクリプトーム解析 / 体細胞
【研究成果の概要】
卵巣の卵子形成に重要な役割を担う支持細胞(顆粒膜細胞)において、我々はこれまでに生後すぐの最初の卵胞形成や卵巣髄質領域の卵巣間質腺の形成に関与している特殊なFOXL2陽性顆粒膜細胞系譜存在があること、その一部のFOXL2陽性細胞がSryやテストステロンなどの因子により精巣支持細胞(セルトリ細胞)マーカーであるSOX9の発現を誘導しうる性的可塑性を有しているを明らかにしている。そこで、その胎子卵巣支持細胞の性的不均一性の分子基盤と性的2型の破綻の分子機序を解明することを本研究の目的としている。胎子卵巣での一細胞トランスクリプトーム解析、ならびに体細胞系譜サブタイプのクラスタ解析・統計学的解析により得られた、FOXL2陽性顆粒膜細胞の不均一性に関与すると考えられる候補遺伝子について、ゲノム情報解析とin situ hybridizationによる各因子の発現と発現領域の同定解析を引き続き実施した。その結果、昨年度に同定した胎齢12.5~13.5日生殖腺において発現が確認される遺伝子に加え、FOXL2陽性細胞の不均一性に関与すると考えられる有力な遺伝子をさらに複数同定した。さらに、免疫染色等による形態学的解析や、当研究室の有するHsp-Sryトランスジェニックマウスを用いた熱処理による雌⇒雄性転換誘導系を用いて、候補遺伝子発現細胞とSOX9発現能を有するFOXL2陽性細胞が同一かについての解析を進めている。これらにより、候補遺伝子と胎子卵巣支持細胞の性的不均一性の関係性について明らかにする。また、精巣セルトリ細胞を特異的に除去する遺伝子改変マウス系と胎子生殖腺器官培養法を用いて、in vitroにおけるXY卵巣化誘導系を確立し、XY生殖腺の卵巣化を抑制する精巣支持細胞からの因子の同定も進めた。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
金井 克晃 | 東京大学 | 大学院農学生命科学研究科(農学部) | 教授 | (Kakenデータベース) |
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【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2019-04-01 - 2023-03-31
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)