肝不全治療のための肝幹・前駆細胞移植療法及び類肝組織を用いた人工肝臓モデルの開発
【研究分野】外科学一般
【研究キーワード】
肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 胆管上皮細胞 / 分化 / 組織化 / 管腔形成 / IL17rb signal / Sox9 / 肝組織形成 / 再生医学 / Microvesicle / IL17RBシグナル / 分化転換 / 細胞外基質 / 組織形成 / マイクロRNA / 増殖因子 / 肝再生 / 肝幹細胞 / 肝前駆細胞 / 肝発生 / 類肝組織 / 共培養
【研究成果の概要】
我々は、Galactosamine投与肝障害早期に出現するThy1陽性細胞の一部は肝幹細胞であり、HGF/FGFによりCD44陽性肝前駆細胞を介して肝細胞へ分化するが、十分に成熟化できないことを明らかにした。Thy1陽性細胞や骨髄間葉系細胞の移植は、レシピエント肝の内在性肝前駆細胞の増殖を促進した。類洞内皮細胞やKupffer細胞の産生するIL17BやIL25がそれら前駆細胞の増殖を促進していた。胎生期の胆管形成にはlaminin alpha1鎖が、成熟化にはalpha5鎖が必要であり、胆管上皮細胞の分化可塑性は出生後すぐに消失し、Grhl2発現が胆管上皮細胞成熟化に重要であることが分かった。
【研究代表者】